Un continuum de symptômes

Une perte auditive (osseuse et conductrice) est observée chez tous les patients atteints d’alpha-mannosidose. La perte auditive est principalement due à une atteinte neurosensorielle, mais comme elle peut également résulter d’infections précoces de l’oreille, elle représente un mélange de composantes conductives et neurosensorielles. ¹

La perte auditive est une manifestation importante et précoce de l’alpha-mannosidose en particulier lorsqu’elle est associée à des troubles de l’apprentissage ou cognitifs, avec ou sans signes dysmorphiques, la perte auditive peut évoquer un éventuel diagnostic de trouble de surcharge lysosomale, en particulier l’alpha-mannosidose, comme l’ont suggéré Lehalle et ses collègues en 2019.²

Les auteurs ont rapporté 7 cas de patients adressés à des généticiens cliniques pour un syndrome de perte auditive et une déficience cognitive modérée qui ont été diagnostiqués comme atteints d’alpha-mannosidose.²

Les résultats de cette étude ont souligné que le diagnostic clinique de l’alpha-mannosidose peut être difficile et qu’il s’agit probablement d’une cause rare sous-diagnostiquée de perte auditive syndromique. Le séquençage de l’exome peut contribuer de manière significative au diagnostic précoce de ces phénotypes légers non spécifiques, ce qui présente un avantage pour une prise en charge adaptée. ²

Les personnes atteintes d’alpha-mannosidose ont des infections fréquentes.¹

Parmi les autres symptômes chez les patients atteints d’alpha-mannosidose, la première décennie de vie est caractérisée par des infections récurrentes et fréquentes, en particulier ²

• infections des voies respiratoires supérieures;
• infections pulmonaires;
• otites moyennes aiguёs/séreuses.

Le nombre d’infections diminue au cours de la deuxième et de la troisième décennie de vie, lorsque l’ataxie, les troubles de l’équilibre et de la distance de marche, le grossissement du visage et la faiblesse musculaire deviennent des signes cliniques plus importants.²

Une analyse quantitative sur 111 patients montre que la fréquence relative des infections des voies respiratoires auprès de la population totale de l’étude atteinte de l’alpha-mannosidose était évaluée à 53,1 %.³

Les troubles cognitifs sont l’une des manifestations les plus courantes de l’alpha-mannosidose.¹

Dès que l’âge des patients rend possible les mesures du quotient intellectuel (QI), presque tous les patients présentent un certain degré de retard mental. ² Les patients atteints d’alpha-mannosidose présentent un déclin rapide de la fonction cognitive au cours des deux premières décennies de  vie.³

Une étude de l’évolution clinique sur l’alpha-mannosidose menée auprès de 8 patients (âge d’apparition des symptômes 6 mois-3 ans) montre que le premier symptôme est généralement un retard du développement de la parole ou des fonctions motrices ou mentales et est souvent accompagné d’infections récurrentes.⁴

En ce qui concerne les troubles de la parole, certains patients sont muets, d’autres s’expriment par monosyllabes ou bi-syllabes et d’autres tiennent un discours correct mais non adapté à leur âge.⁵

Les auteurs d’une étude menée en 2015 ont montré que la déficience intellectuelle est constante chez les patients atteints d’alpha-mannosidose, mais avec une variation importante : dans une cohorte de 35 patients âgés de 6 à 35 ans, le QI variait de 30 à 81.⁶

De plus, l’alpha-mannosidose est associée à un risque accru de troubles psychiatriques, touchant 25 % des patients : la première apparition se situe souvent entre la fin de la puberté et le début de l’adolescence.^5B Les épisodes sont pour la plupart de durée limitée, de 3 à 12 semaines, et peuvent être récurrents. Les troubles sont souvent : ⁵

• confusion;
• hallucinations;
• anxiété;
• dépression.

Les anomalies squelettiques sont l’une des manifestations les plus courantes de l’alpha-mannosidose.^1,2

Chez les patients atteints d’alpha-mannosidose, l’atteinte osseuse va de l’ostéopénie asymptomatique à des lésions focales lytiques ou sclérotiques et à l’ostéonécrose. Des preuves cliniques ou radiographiques de dysostose multiple de légère à modérée sont observés auprès de 90 % des personnes diagnostiquées avec une alpha-mannosidose.³

Les radiographies conventionnelles (rayons X) peuvent révéler un épaississement de la voute crânienne; une configuration ovoïde, un aplatissement et une déformation en crochet des corps vertébraux ; une hypoplasie des parties inférieures de l’os iliaque; et une légère expansion des os tubulaires courts des mains. Le genou cagneux est courant et contribue à la perturbation de la marche.³

Les anomalies les plus fréquentes sont la scoliose et la déformation du sternum.⁴ Au cours du temps, de la deuxième à la quatrième décennie de vie, les patients peuvent développer une polyarthropathie destructrice, en particulier une coxarthrose mais aussi une gonarthrose qui sont souvent tellement graves que des corrections orthopédiques sont nécessaires. Une luxation bilatérale de la rotule et une hypertrophie synoviale sévère ont également été décrites ainsi que des atteintes articulaires au niveau du coude de type Charcot, et une nécrose avasculaire bilatérale de la hanche et du coude.⁴

Dans une étude prospective multicentrique et multinationale, la zone musculo-squelettique présentait des anomalies typiques de cette maladie telles qu’une macrocéphalie, des contractures, une scoliose, un genu valgum, une dysplasie de la hanche et des déformations des pieds. 62 % des patients âgés de < 18 ans présentaient des anomalies au niveau de la région musculosquelettique. Cependant, chez les patients plus âgés, les signes pathologiques du système musculo-squelettiques ont été observés à un taux encore plus élevé comparativement aux patients plus jeunes : dans cette population, 92% des patients présentaient des anomalies musculo-squelettique au début de l’étude. Deux ans après, 94% de ces patients présentaient des anomalies musculo-squelettiques.²