Symptômes et diagnostic de l'Alpha-Mannosidose

L’alpha-mannosidose est une maladie évolutive, très hétérogène, difficile à reconnaître et donc susceptible d’être sous-diagnostiquée.1

Les principaux symptômes de l’alpha mannosidose, tels que les traits dysmorphiques, les anomalies squelettiques, et le retard mental sont communs à de nombreuses autres maladies de surcharge lysosomale. Le diagnostic différentiel avec ces autres maladies de surcharge lysosomale, en particulier la mucopolysaccharidoses (MPS) est complexe. Un test de diagnostic rapide et fiable est ainsi crucial.2,3

symptoms and diagnosis

Une étude pilote concernant 1010 individus suspectés de MPS sur la base d’une évaluation clinique a étudié l’activité de la α-mannosidase dans des échantillons de gouttes de sang séché précédemment testés pour six types différents de MPS.3 Les résultats indiquent un nombre plus élevé que prévu de cas d’alpha-mannosidose, ce qui suggère que l’incidence de la maladie pourrait être plus élevée qu’on ne le pensait auparavant.3

Par conséquent, un test d’alpha-mannosidose est recommandé pour les patients suspectés de MPS mais dont le résultat du test MPS est négatif.3

Signes et symptômes de l'Alpha-Mannosidose

Chez les patients atteints d’Alpha-Mannosidose, les signes et les symptômes varient d’une personne à l’autre. En général, les personnes atteintes peuvent présenter: 4

intellectual-disability

déficience
intellectuelle

distinctive facial features

traits distinctifs
du visage

immuno deficiency

immunodéficience

hearing impairment

déficience
auditive

skeletal abnormalities

anomalies
squelettiques

head

Les traits caractéristiques du visage peuvent inclure:2

  • grosse tête;
  • front proéminent;
  • sourcils arrondis;
  • arête nasale aplatie;
  • mâchoire saillante;
  • dents très espacées;
  • gencives démesurées;
  • grande langue.
Symptômes et signaux d'alarme

Gravité de l'Alpha-Mannosidose

Selon la gravité des symptômes, au moins trois types cliniques d’alpha-mannosidose (légère, modérée et grave) ont été suggérés.2,5

Type 1

FORME LÉGÈRE

Forme légère, cliniquement identifiée après dix ans d’âge, sans anomalies squelettiques, et à la progression très lente.2

Type 2

FORME MODÉRÉE

Forme modérée, identifiée avant l’âge de 10 ans, avec la présence d’anomalies squelettiques, une progression lente et le développement d’une ataxie à 20-30 ans. Il s’agit de la forme la plus courante.2

Type 3

FORME SÉVÈRE

Forme sévère, immédiatement reconnue avec des anomalies squelettiques et une progression évidente , conduisant à un décès précoce suite à l’ atteinte primaire du système nerveux central ou à une myopathie.2

Malgré cette classification, le grand nombre de mutations qui ont été documentées, de symptômes et de leur gravité et en absence de relation claire entre le génotype et la gravité de la maladie, l’alpha-mannosidose est cliniquement considérée comme un continuum, de léger à grave.2,4,6

Caractéristiques cliniques

Diagnostic Alpha-Mannosidose

Le diagnostic précoce de l’alpha-mannosidose est fondamental pour initier rapidement un traitement et réduire la progression des symptômes .1,7​

Un diagnostic d’alpha-mannosidose est suspecté sur la base de l’identification de:2

mental retardation

retard
mental

skeletal changes

changements
squelettiques

hearing loss

perte
auditive

recurrent infections

infections
récurrentes

En dehors de cela, une évaluation clinique approfondie et un historique détaillé du patient constituent également des éléments clés.

Les méthodes diagnostiques utiles pour l’identification de l’Alpha-Mannosidose sont:

En raison de la difficulté d’obtenir un diagnostic précoce et de l’absence de lignes directrices reconnues au niveau international, un groupe de travail d’experts internationaux s’est réuni en 2019 pour établir un algorithme, afin d’aider les spécialistes (métaboliques et non métaboliques) à réaliser un diagnostic précoce de l’alpha-mannosidose et à initier un traitement adéquat le plus tôt possible.7

Algorithme de diagnostic
Comment reconnaître l’Alpha-Mannosidose

Comment reconnaître
l’Alpha-Mannosidose

Caractéristiques cliniques
Symptômes et signaux d’alarme
Algorithme de diagnostic

  1. Verrecchia, E. et al. Caregivers’ and Physicians’ Perspectives on Alpha-Mannosidosis: A Report from Italy. Adv Ther 38, 1–10 (2021).
  2. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  3. Wiesinger, T. et al. α-Mannosidosis – An underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab 130, 149–152 (2020).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).
  5. Borgwardt, L. et al. Applicability of alpha-mannosidosis classification by phenotype severity in a patient cohort participating to velmanase alfa clinical trials (P-380). J Inherit Metab Dis 41, S37–S219 (2018).
  6. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  7. Guffon, N. et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Molecular Genetics and Metabolism 126, 470–474 (2019).